A principal diferença entre IDH1 e IDH2 é que a isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) é uma enzima do citosol codificada pelo gene IDH1 em humanos, enquanto a isocitrato desidrogenase 2 (IDH2) é uma enzima mitocondrial codificada pelo gene IDH2 em humanos.
O estresse oxidativo ocorre quando um sistema biológico como uma célula é incapaz de desintoxicar prontamente intermediários reativos (espécies reativas de oxigênio) ou reparar danos causados por intermediários reativos. Distúrbios no estado redox normal da célula podem causar efeitos tóxicos através da produção de peróxidos e radicais livres. Peróxidos e radicais livres podem danificar todos os componentes de uma célula, incluindo proteínas, lipídios e DNA. IDH1 e IDH2 são duas proteínas enzimáticas envolvidas na mitigação de danos oxidativos à célula biológica.
O que é IDH1?
IDH1 é uma enzima do citosol codificada pelo gene IDH1 em humanos. O gene IDH1 está presente no cromossomo 2. Em uma célula, a enzima IDH1 funciona no citoplasma, peroxissomo e retículo endoplasmático. Esta enzima catalisa a descarboxilação oxidativa do isocitrato a α-cetoglutarato. Essa reação permite a redução de NADP+ a NADPH. Como o α-cetoglutarato e o NADPH funcionam nos processos de desintoxicação celular devido ao estresse oxidativo, o IDH1 também participa indiretamente na mitigação dos danos oxidativos. Além das funções acima, IDH1 também catalisa a β-oxidação de ácidos graxos insaturados nos peroxissomos das células hepáticas. Além disso, participa da regulação da secreção de insulina induzida pela glicose. Fora isso, o IDH1 atua como o principal produtor de NADPH na maioria dos tecidos, incluindo o cérebro.
Figura 01: IDH1
A mutação do gene IDH1 leva à produção anormal de 2-hidroxiglutarato que inibe enzimas dependentes de alfa-cetoglutarato, como histona e DNA demetilases. Isso pode causar alterações na metilação das histonas e do DNA, o que desencadeia a tumorigênese. A mutação no gene IDH1 causa condromatose metafisária com acidúria. Essa mutação genética também é observada em astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma, oligoastrocitoma anaplásico e glioblastoma secundário. Além do acima, a mutação IDH1 também é observada na leucemia mielóide aguda humana. Alguns medicamentos, como o Ivosidenib, que tem como alvo a leucemia mielóide aguda com mutação IDH1, foram aprovados pela FDA
O que é IDH2?
IDH2 é uma enzima mitocondrial. O gene IDH2 codifica esta enzima. O gene IDH2 está presente no cromossomo 15 em humanos. Semelhante à enzima IDH1, a enzima IDH2 também catalisa a descarboxilação oxidativa de isocitrato a α-cetoglutarato. O IDH2 é encontrado principalmente nas mitocôndrias e desempenha um papel importante no metabolismo intermediário e no metabolismo energético. Esta proteína interage fortemente com o complexo de piruvato desidrogenase.
Figura 02: IDH2
A mutação somática do gene IDH2 também foi encontrada associada a condições médicas como a doença de Ollier e a síndrome de Maffucci. Além disso, uma mutação no gene IDH2 é responsável por várias outras doenças, incluindo acidúria hidroxiglutárica, glioma, leucemia mieloide aguda, condrossarcoma, colangiocarcinoma intra-hepático e linfoma de células T angioimunoblásticas. O enasidenibe é um medicamento aprovado pela FDA que tem como alvo a leucemia mielóide aguda com uma mutação IDH2.
Quais são as semelhanças entre IDH1 e IDH2?
- IDH1 e IDH2 são duas enzimas envolvidas na mitigação de danos oxidativos à célula biológica.
- Ambos são proteínas compostas de aminoácidos.
- Estas enzimas são dependentes de NADP+.
- Ambas as enzimas catalisam a descarboxilação oxidativa do isocitrato a α-cetoglutarato.
- Mutações de seus genes podem causar diferentes tumores, como glioma, leucemia mielóide aguda, condrossarcoma, colangiocarcinoma intra-hepático e linfoma de células T angioimunoblásticas.
- Mutações de genes respondem bem à quimioterapia e radioterapia.
Qual é a diferença entre IDH1 e IDH2?
IDH1 é uma enzima do citosol codificada pelo gene IDH1 em humanos, enquanto IDH2 é uma enzima mitocondrial codificada pelo gene IDH2 em humanos. Assim, esta é a principal diferença entre IDH1 e IDH2. Além disso, o gene IDH1 está localizado no cromossomo 2, enquanto o gene IDH2 está localizado no cromossomo 15.
O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre IDH1 e IDH2 em forma de tabela para comparação lado a lado.
Resumo – IDH1 vs IDH2
IDH1 e IDH2 são duas enzimas que catalisam a descarboxilação oxidativa do isocitrato a α-cetoglutarato. Eles também catalisam a redução de NADP+ a NADPH. Como o α-cetoglutarato e o NADPH atuam nos processos de desintoxicação celular devido ao estresse oxidativo, IDH1 e IDH2 também participam indiretamente na mitigação dos danos oxidativos. IDH1 é uma enzima do citosol, enquanto IDH2 é uma enzima mitocondrial. Então, este é o resumo da diferença entre IDH1 e IDH2.
