A principal diferença entre JAK1 JAK2 e JAK3 é que JAK1 é essencial para sinalização de certas citocinas tipo I e tipo II, enquanto JAK2 é essencial para sinalização da família de receptores de citocinas tipo II, família de receptores GM-CSF, família de receptores gp130 e receptores de cadeia simples. Enquanto isso, JAK3 é essencial para a sinalização de receptores do tipo I que usam a cadeia gama comum (γc).
Janus Kinase (JAK ou Jaks) é uma família de proteínas tirosina quinases não receptoras intracelulares. São proteínas comparativamente grandes que compreendem mais de 1000 aminoácidos. Jaks são importantes para o crescimento celular, sobrevivência, desenvolvimento e diferenciação de uma variedade de células, mas são criticamente importantes para células imunes e células hematopoiéticas. Existem quatro membros na família Jak como Janus quinase 1 (Jak1), Janus quinase 2 (Jak2), Janus quinase 3 (Jak3) e Tirosina quinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 e Tyk2 são expressos de forma ubíqua em mamíferos, enquanto Jak3 é expresso principalmente em células hematopoiéticas. O tofacitinibe é um inibidor seletivo de JAK1 para JAK3, enquanto o baricitinibe é seletivo para JAK1 e JAK2.
O que é JAK1?
JAK1 é um dos quatro membros da família Jak. É uma proteína tirosina quinase humana que é essencial para certas citocinas tipo I e tipo II. Além disso, Jak1 é importante para a transdução de um sinal por interferons tipo I (IFN-α/β) e tipo II (IFN-γ), e membros da família IL-10 via receptor de citocina tipo II. Da mesma forma, Jak1 desempenha um papel vital na iniciação de respostas a várias famílias principais de receptores de citocinas. A ausência de Jak1 é letal para camundongos.
Figura 01: JAK1
O que é JAK2?
Janus quinase 2 ou JAK2 é outro membro da família Jak que é uma tirosina quinase não receptora. O gene JAK2 codifica a proteína JAK2. Jak2 medeia sinais da família de receptores de citocinas tipo II, família de receptores GM-CSF, família de receptores gp130 e receptores de cadeia simples. JAK2 não possui domínios de ligação de homologia Src (SH2/SH3). Mas contém até sete domínios de homologia JAK (JH1-JH7). Esses dois recursos são úteis para distinguir o JAK2 dos outros três membros.
Figura 02: JAK2
A perda de JAK2 é letal para ratos. Mutações no gene JAK2 estão associadas a vários distúrbios, incluindo policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose e outros distúrbios mieloproliferativos.
O que é JAK3?
KAK3 é o terceiro membro da família Jak e é codificado pelo gene JAK3. JAK3 é importante para sinalizar os receptores do tipo I que usam a cadeia gama comum (γc). O gene JAK3 é expresso em células hematopoiéticas e epiteliais e produz proteínas JAK3. A deficiência de Jak3 resulta em linfopenia grave em camundongos e humanos.
Figura 03: JAK3
As funções JAK3 são principalmente restritas aos linfócitos. Assim, os inibidores de JAK3 são atraentes como tratamento para diferentes tipos de doenças autoimunes. Mutações ocorridas no gene JAK3 causam doença de imunodeficiência combinada grave e leucemia.
Quais são as semelhanças entre JAK1 JAK2 e JAK3?
- JAK1, JAK2 e JAK3 são isoformas JAK.
- São proteínas tirosina quinases não receptoras intracelulares.
- Na verdade, são proteínas grandes.
- Jaks são altamente conservadas e as isoformas JAK não são redundantes.
- A perda de JAK1, JAK2 e JAK3 é letal para ratos.
- Inibidores de JAK são medicamentos usados para inibir a atividade de JAK1, JAK2 e JAK3.
- Mutações nos genes que codificam para JAK1, JAK2 e JAK3 causam distúrbios, incluindo muitos distúrbios da medula óssea, câncer no sangue e doenças autoimunes.
Qual é a diferença entre JAK1 JAK2 e JAK3?
JAK1 é um membro da família Jak que é essencial para a sinalização de certas citocinas tipo I e tipo II. Considerando que, JAK2 é um membro da família Jak que é essencial para a sinalização da família de receptores de citocina tipo II, família de receptores GM-CSF, família de receptores gp130 e receptores de cadeia simples. Enquanto isso, JAK3 é o terceiro membro da família Jak que é essencial para a sinalização dos receptores do tipo I que usam a cadeia gama comum (γc). Então, esta é a principal diferença entre JAK1 JAK2 e JAK3. O gene JAK1 codifica para Jak1 enquanto o gene JAK2 codifica para Jak2 e o gene JAK3 codifica para Jak3.
O infográfico abaixo tabula mais diferenças entre JAK1 JAK2 e JAK3.
Resumo – JAK1 JAK2 vs JAK3
As proteínas Jak ligam a sinalização de citocinas de receptores de membrana a transdutores de sinal e ativadores de fatores de transcrição de transcrição (STAT). Portanto, Jaks são proteínas cruciais na transdução de sinal iniciada por uma ampla gama de receptores de membrana, especialmente os receptores IFN alfa, beta e gama. Jaks são extensivamente estudados devido aos seus papéis cruciais no câncer e inflamação. A família JAK em mamíferos contém quatro isoformas como JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. A principal diferença entre JAK1 JAK2 e JAK3 é que JAK1 é essencial para a sinalização de certas citocinas tipo I e tipo II, enquanto JAK2 é essencial para a sinalização da família de receptores de citocinas tipo II, família de receptores GM-CSF, família de receptores gp130 e cadeia simples. receptores e JAK3 é essencial para a sinalização de receptores do tipo I que usam a cadeia gama comum (γc).
