Key Difference – Alteplase vs Tenecteplase
Infarto do miocárdio (IM) é um estado cardiovascular causado devido ao bloqueio das artérias. O bloqueio é muitas vezes o resultado de um coágulo sanguíneo que é formado através da agregação plaquetária causada pela trombose. Existem diferentes drogas usadas para tratar esta condição que possui uma atividade trombolítica. Alteplase e Tenecteplase são duas dessas drogas usadas para tratar MI e para remover coágulos sanguíneos. Ambas as drogas são ativadores do plasminogênio tecidual. A principal diferença entre Alteplase e Tenecteplase é o mecanismo de produção do medicamento. A alteplase é produzida pela glicosilação de uma serina protease, enquanto a tenecteplase é produzida pela modificação do DNA complementar (cDNA) do ativador do plasminogênio tecidual por glicosilação em diferentes bases.
O que é Alteplase?
Alteplase, também conhecido como ativador do plasminogênio tecidual (TPA), é um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). Seu peso molecular é de cerca de 70 kDa. A alteplase é uma serina protease que é produzida pela modificação da proteína por glicosilação. Alteplase tem duas formas principais com base no número de cadeias que possui; forma de duas cadeias e a forma de uma cadeia. Ele existe originalmente na forma de uma cadeia, mas uma vez exposto à fibrina é convertido em seu dímero ou na forma de duas cadeias.
O mecanismo de sua ação é baseado na propriedade da fibrinólise. A alteplase, uma vez administrada, liga-se à rede de fibrina do coágulo e ativa o plasminogênio para produzir mais plasmina. A plasmina, por sua vez, tem a capacidade de degradar a rede de fibrina. Assim, o coágulo ou o trombo formado também é degradado.
A ligação da Alteplase à fibrina ocorre através do domínio Kringle 2 e do domínio em forma de dedo da proteína fibronectina. Uma vez que o plasminogênio é ativado, a Alteplase é capaz de clivar a ligação Arginina/Valina para degradar o plasminogênio.
Figura 01: Infarto do Miocárdio
Alteplase é usado principalmente para limpar coágulos sanguíneos durante o infarto agudo do miocárdio e outros estados cardiovasculares. Além disso, Alteplase também é usado para limpar coágulos sanguíneos em cateteres. Alteplase também está exposto a condições alérgicas e se for tomado em overdose, o processo de coagulação do sangue pode ser inibido e pode resultar em sangramento excessivo.
O que é Tenecteplase?
Tenecteplase também é um medicamento que atua como ativador do plasminogênio tecidual e é aprovado pelo FDA. O peso molecular do Tenecteplase é de cerca de 70kDa. A estrutura do Tenecteplase é bastante complexa. Esta droga de proteína geneticamente modificada é modificada em vários resíduos por glicosilação. Três substituições de aminoácidos durante o processo de recombinação podem ser identificadas.
- Substituição de treonina 103 por Asparagina (Thr103Asn)
- Kringle domain 1 – Substituição da Asparagina 117 por glutamina (Asn117Gln)
- Domínio de protease – Substituição de tetra alanina
Como elas aumentam a natureza polar da proteína, essas modificações aumentam a capacidade do fármaco de limpar o plasma mais facilmente, aumentando assim a estabilidade do fármaco. Essas modificações também aumentam a meia-vida da droga. A principal via de eliminação do fármaco pode ser feita pelo fígado. A tenecteplase atua no plasminogênio e degrada o plasminogênio para formar plasmina, que por sua vez iniciará a atividade trombolítica de degradação do trombo ou do coágulo sanguíneo. A tenecteplase se liga ao domínio kringle 2 e cliva na ligação arginina/valina para degradar o plasminogênio.
Esta droga é administrada por via intravenosa. Pode produzir efeitos colaterais e levar a complicações hemorrágicas. Portanto, administrar a dosagem correta é muito importante.
Quais são as semelhanças entre Alteplase e Tenecteplase?
- Ambos atuam como ativadores do plasminogênio tecidual e estão envolvidos na fibrinólise
- Ambas as drogas resultam na degradação do trombo, o que é conhecido como trombólise.
- Ambas as drogas são proteases modificadas por glicosilação.
- Ambas as drogas têm um peso molecular mais próximo de 70 kDa.
- Ambas as drogas são administradas por via intravenosa.
- Ambas as drogas se ligam no domínio kringle 2 da fibrina e clivam na ligação Arginina/Valina.
- Ambas as drogas são excretadas pelo fígado pelo processo de desintoxicação.
- Ambas as drogas podem levar a complicações e sangramento excessivo se a dosagem errada for administrada.
Qual é a diferença entre Alteplase e Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
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| Alteplase é um ativador do plasminogênio tecidual que é uma serina protease glicosilada. | Tenecteplase é um plasminogênio tecidual que é modificado via glicosilação em três instâncias, resultando em substituições de aminoácidos. |
| Especificidade da Fibrina | |
| Alteplase tem especificidade comparativamente baixa para fibrina do que Tenecteplase. | Tenecteplase tem alta especificidade para fibrina. |
| Meia-vida | |
| Alteplase tem uma meia-vida comparativamente menor que o Tenecteplase. | Tenecteplase tem uma meia-vida mais longa. |
Resumo – Alteplase vs Tenecteplase
Tanto a Alteplase quanto a Tenecteplase são ativadores do plasminogênio tecidual que se ligam à rede de fibrina e ativam a degradação do plasminogênio. Assim, ambas as drogas são proteases. A alteplase é modificada por glicosilação e é uma serina protease. O tenecteplase é modificado em três níveis por glicosilação. Ambas as drogas estão envolvidas no tratamento do infarto agudo do miocárdio e na eliminação de coágulos sanguíneos. Portanto, um excesso dessas drogas pode levar ao aumento da trombólise levando a sangramento excessivo. Assim, deve-se ter cuidado na administração do medicamento a pacientes com complicações cardiovasculares anormais. Esta é a diferença entre Alteplase e Tenecteplase.
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