A diferença chave entre a interferência de RNA e o oligonucleotídeo antisense é que a interferência de RNA é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um RNA de fita dupla enquanto o oligonucleotídeo antisense é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um oligonucleotídeo de DNA de fita simples.
O silenciamento ou supressão de genes é uma forma de regular a expressão gênica em uma célula biológica para evitar a expressão de um gene específico. Normalmente, quando os genes são silenciados, sua expressão é reduzida. Em contraste, quando os genes são eliminados, eles são completamente apagados do genoma do organismo; assim, não terá expressão. Às vezes, o silenciamento do gene é considerado o mesmo que o knockdown do gene. Isso ocorre porque os métodos de silenciamento de genes, como RNAi, oligonucleotídeo antisense e CRISPR, que são usados para silenciar genes, causam uma redução da expressão gênica em pelo menos 70%. Interferências de RNA e oligonucleotídeos antisense são duas técnicas importantes de silenciamento de genes.
O que é interferência de RNA?
RNA interferência (RNAi) é um processo biológico no qual as moléculas de RNA de fita dupla realizam supressão específica da sequência da expressão gênica. Andrew Fire e Craig C. Mello dividiram o prêmio Nobel em 2006 em Medicina por seu trabalho excepcional sobre a interferência de RNA no verme nematoide: Caenorhabditis elegans. Esta pesquisa pioneira sobre interferência de RNA foi publicada pela primeira vez por eles em 1998. Normalmente, a via de RNAi é encontrada em muitos organismos eucarióticos, incluindo animais.
Figura 01: interferência de RNA
Duas moléculas centrais, microRNA (miRNA) e RNA de interferência pequena (siRNA), estão envolvidas na via do RNAi. Uma enzima chamada Dicer induz essa via. Dicer cliva RNA de fita dupla longo em fragmentos de fita dupla curtos (siRNA de 21 nucleotídeos). Em seguida, cada siRNA é desenrolado em dois RNAs de fita simples, conhecidos como fita passageiro e fita guia. A fita passageiro é degradada enquanto a fita guia é incorporada ao complexo de silenciamento induzido por RNA (RISC). No RISC, os pares de fita guia com mRNA complementar, o que desencadeia o Argonauta (Ago2), o componente catalítico do complexo RISC. Mais tarde, Argonauta cliva a molécula de mRNA. Ao contrário do siRNA, o microRNA (miRNA) tem como alvo a região 3' não traduzida do mRNA, onde eles se ligam com complementaridade imperfeita. Isso bloqueia o acesso do mRNA aos ribossomos para tradução.
O que é Oligonucleotídeo Antisense?
O oligonucleotídeo antisense é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um oligonucleotídeo de DNA de fita simples. Essa técnica também é chamada de terapia antisense É uma forma de terapia que usa oligonucleotídeos antisense (ASOs) para direcionar o RNA mensageiro (mRNA). Os oligonucleotídeos antisense alteram a expressão do mRNA usando uma variedade de mecanismos, como decaimento do pré-mRNA mediado pela ribonuclease H, bloqueio estérico direto e modulação do conteúdo do exon através da ligação do sítio de splicing no pré-mRNA.
Figura 02: Oligonucleotídeo antisense
Vários oligonucleotídeos antisense foram aprovados pelos Estados Unidos e União Européia para tratamento de doenças. Além disso, os oligonucleotídeos antisense já foram aprovados como terapia para muitas doenças, incluindo doença de Batten, retinite por citomegalovírus, distrofia muscular de Duchenne, síndrome de quilomicronemia familiar, hipercolesterolemia familiar, amiloidose hereditária mediada por transtirretina e atrofia muscular espinhal.
Quais são as semelhanças entre interferência de RNA e oligonucleotídeo antisense?
- A interferência de RNA e o oligonucleotídeo antisense são duas técnicas importantes de silenciamento de genes.
- Ambas as técnicas visam moléculas de mRNA.
- São técnicas específicas de sequência.
- Ambas as técnicas são usadas como terapias para muitas doenças.
- Ambos inibem a expressão gênica.
Qual é a diferença entre interferência de RNA e oligonucleotídeo antisense?
A interferência de RNA é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um RNA de fita dupla, enquanto o oligonucleotídeo antisense é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um oligonucleotídeo de DNA de fita simples. Então, esta é a principal diferença entre interferência de RNA e oligonucleotídeo antisense.
O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre interferência de RNA e oligonucleotídeo antisense em forma de tabela para comparação lado a lado.
Resumo – Interferência de RNA vs Oligonucleotídeo Antisense
Técnicas de silenciamento de genes reduzem a expressão gênica celular. A interferência de RNA e o oligonucleotídeo antisense são duas técnicas importantes de silenciamento de genes. A interferência de RNA é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um RNA de fita dupla, enquanto o oligonucleotídeo antisense é uma técnica que envolve a supressão específica da sequência da expressão gênica por um oligonucleotídeo de DNA de fita simples. Assim, isso resume a diferença entre interferência de RNA e oligonucleotídeo antisense.