A principal diferença entre haploinsuficiência e dominante negativa é que a haploinsuficiência envolve a perda de função em apenas uma cópia de dois alelos, enquanto a dominante negativa envolve o ganho de mutação de função.
Haploinsuficiência e dominante-negativo são dois tipos de mutações dominantes. A haploinsuficiência é devido à perda de função, enquanto o dominante negativo é devido ao ganho de função. Na haploinsuficiência, o alelo de trabalho não é suficiente para produzir uma quantidade suficiente de proteína. Assim, um fenótipo anormal é formado. No dominante negativo, uma mudança na função da proteína acontece devido a uma mutação. A proteína resultante contribui para a formação de dimmers ou multímeros levando ao efeito dominante negativo.
O que é haploinsuficiência?
Haploinsuficiência é a formação de um fenótipo anormal devido à inativação de um alelo de um par de alelos de um gene. Esta é geralmente uma ocorrência incomum. Esta mutação é um tipo de mutação dominante. Portanto, o alelo não funcional de um gene haploinsuficiente é dominante. A haploinsuficiência surge de qualquer mecanismo que leve à perda de função. Esses mecanismos podem ser deleção, translocação cromossômica, truncamento causado por mutação nonsense ou frameshift, substituições de aminoácidos, etc.
Figura 01: Perda de Mutação de Função
A haploidia gênica tem um papel em fenótipos específicos que são anormais. O alelo de trabalho do gene haploinsuficiente não é suficiente para a expressão normal da função real do gene. Assim, a perda de função de apenas um alelo ou redução de 50% da produção de proteína acaba sendo patogênica e resulta em uma condição de doença. Síndrome de Alagylle, síndrome trico-rino-falângica e exostose múltipla são várias doenças causadas por haploinsuficiência.
O que é Dominante Negativo?
Dominante-negativo é uma forma de ganho de mutação de função. Portanto, a doença não é causada devido à perda da função da proteína. Isso acontece devido a uma mudança na função da proteína. Atua de forma antagônica no alelo do tipo selvagem, interagindo quimicamente com o produto do gene normal e interferindo na função normal. Nesta mutação, um receptor mutante interfere com a função da versão do tipo selvagem do receptor. Em palavras simples, na mutação dominante-negativa, o polipeptídeo mutante reduz a atividade da proteína do tipo selvagem coexpressa. Como resultado, a proteína final é um produto gênico alterado. Além disso, essa forma de mutações também é chamada de antimorfos. Além disso, essas mutações causam vários distúrbios em humanos, incluindo a doença dos ossos frágeis.
Quais são as semelhanças entre Haploinsuficiência e Dominante Negativo?
- Tanto a haploinsuficiência quanto a dominante negativa são mutações dominantes.
- Eles estão frequentemente envolvidos em malformações do desenvolvimento.
Qual é a diferença entre Haploinsuficiência e Dominante Negativo?
Haploinsuficiência ocorre quando apenas uma única cópia do gene é funcional, enquanto a dominante negativa ocorre quando o polipeptídeo mutante reduz a atividade da proteína do tipo selvagem coexpressa. Assim, esta é a principal diferença entre haploinsuficiência e negativo dominante. Além disso, a haploinsuficiência é um tipo de mutação de perda de função, enquanto a dominante negativa é um tipo de mutação de ganho de função.
Abaixo está um resumo da diferença entre haploinsuficiência e dominante negativa na forma tabular.
Resumo – Haploinsuficiência vs Dominante Negativo
Na haploinsuficiência, o produto proteico total é insuficiente para produzir o fenótipo padrão. No gene haploinsuficiente, uma cópia do gene está f altando. Portanto, não produz a proteína necessária. Portanto, a cópia de trabalho não é suficiente para produzir o fenótipo padrão. No negativo dominante, o produto do gene mutante afeta adversamente o produto do gene normal do tipo selvagem dentro da mesma célula. Os polipeptídeos mutantes interrompem a atividade do produto gênico do tipo selvagem. A haploinsuficiência é um tipo de mutação de perda de função, enquanto a dominante negativa é um tipo de mutação de ganho de função. Assim, este é o resumo da diferença entre haploinsuficiência e dominante negativa.
