A principal diferença entre os inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos e nucleosídeos é que os inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos devem ser fosforilados pelas quinases celulares do hospedeiro, enquanto os inibidores de transcriptase reversa de nucleotídeos não precisam sofrer fosforilação inicial.
A transcriptase reversa é uma enzima que converte a molécula de RNA em ssDNA. HIV e retrovírus possuem esta enzima para sintetizar ssDNA de seu genoma de RNA dentro da célula hospedeira. Assim, é possível prevenir as infecções do HIV e outros retrovírus pela inibição da atividade da enzima transcriptase reversa, impedindo assim a síntese de genomas virais e a multiplicação viral. Os inibidores da transcriptase reversa são uma classe de medicamentos antirretrovirais usados para tratar esse tipo de infecção viral. Essas drogas têm como alvo a enzima transcriptase reversa e impedem sua ação catalítica, bloqueando a síntese de DNA a partir do RNA viral. Os inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos e nucleotídeos são dois tipos de drogas. Esses inibidores são muito importantes, principalmente no tratamento da AIDS.
O que são inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos?
Um nucleosídeo é um nucleotídeo sem um grupo fosfato. Eles são os blocos de construção dos ácidos nucleicos: DNA e RNA. Assim, os nucleosídeos são componentes essenciais ao sintetizar fitas de DNA. Além disso, a transcriptase reversa adiciona nucleosídeos um a um e sintetiza a nova fita de DNA. Cada nucleosídeo possui um grupo hidroxila 3' para se ligar ao próximo nucleotídeo por meio de uma ligação fosfodiéster. Os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa são análogos dos nucleosídeos naturais. No entanto, eles não possuem o grupo OH 3' para formar a ligação fosfodiéster 5'-3' para estender a nova fita. Portanto, uma vez que eles se ligam à cadeia de DNA viral sintetizada, a síntese é encerrada e a extensão da nova fita é interrompida. Assim, a síntese do DNA viral é interrompida, interrompendo os processos de replicação e multiplicação viral. Em última análise, a infecção viral não se espalha dentro do hospedeiro.
Figura 01: Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa – Zidovudina
Além disso, os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa devem ser ativados por fosforilação usando as quinases celulares do hospedeiro. Uma vez ativados, eles se completam com nucleotídeos virais naturais e se ligam à fita em crescimento e terminam a extensão do DNA viral. De fato, os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa são análogos das purinas e pirimidinas naturais. Zidovudina, didanosina, estavudina, zalcitabina, lamivudina e abacavir são vários medicamentos que são inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa.
O que são inibidores da transcriptase reversa de nucleotídeos?
Os inibidores nucleotídeos da transcriptase reversa são o segundo tipo de medicamento antirretroviral usado no tratamento do HIV e de outras infecções retrovirais. Eles funcionam como inibidores de substrato competitivos semelhantes aos inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Além disso, o princípio de trabalho contra vírus também é o mesmo com inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa.
Figura 02: Nucleotídeo Inibidor da Transcriptase Reversa – Adefovir
No entanto, uma grande diferença é que os inibidores da transcriptase reversa de nucleotídeos evitam a fosforilação inicial dentro do hospedeiro. Mas, eles requerem a fosforilação de análogos de nucleotídeos de fosfonato no estado de fosfonato-difosfato para atividade antiviral. Tenofovir e Adefovir são dois tipos de medicamentos que são inibidores de nucleotídeos da transcriptase reversa.
Quais são as semelhanças entre nucleósidos e inibidores da transcriptase reversa de nucleótidos?
- Os inibidores de nucleosídeos e nucleotídeos da transcriptase reversa são dois tipos de medicamentos importantes no tratamento de HIV e infecções retrovirais.
- Ambos são medicamentos antirretrovirais.
- São análogos dos desoxinucleotídeos de ocorrência natural, como citidina, guanosina, timidina e adenosina.
- Seu mecanismo de ação é o mesmo.
- Funcionam como inibidores de substrato competitivos.
- Além disso, eles funcionam como terminadores de cadeia.
- Ambos os tipos de inibidores não possuem o grupo 3'OH.
- Esses medicamentos podem resultar em efeitos colaterais como dor de cabeça, náuseas, vômitos, diarreia e problemas estomacais
Qual é a diferença entre inibidores da transcriptase reversa de nucleotídeos e nucleotídeos?
A principal diferença entre os inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos e nucleosídeos é que os inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos precisam passar por três etapas de fosforilação para ativar a atividade antiviral, enquanto os inibidores de transcriptase reversa de nucleosídeos não precisam passar pela etapa inicial de fosforilação para ativar suas atividades antivirais. Fora essa diferença, ambos os tipos de drogas apresentam semelhanças no princípio de ação, efeitos colaterais, estrutura, etc.
Resumo – Nucleosídeos vs Nucleotídeos Inibidores da Transcriptase Reversa
Os inibidores de nucleosídeos e nucleotídeos da transcriptase reversa são dois tipos de medicamentos antirretrovirais que ajudam a tratar a AIDS e outras infecções retrovirais. Eles inibem a função catalítica da enzima transcriptase reversa viral, agindo como inibidores competitivos do substrato. Ambos cessam a síntese da fita de DNA viral em crescimento. Além disso, são análogos de desoxirribonucleotídeos de ocorrência natural. Mas eles não têm o grupo 3' OH para formar uma ligação fosfodiéster com o próximo nucleotídeo. A principal diferença entre os inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos e nucleotídeos é a fosforilação inicial para ativar a atividade antiviral. Nesse aspecto, a transcriptase reversa de nucleosídeos deve passar por três etapas de fosforilação, enquanto os inibidores de transcriptase reversa de nucleotídeos ignoram a fosforilação inicial.
