A principal diferença entre CCR5 e CXCR4 é seu papel na infecção pelo HIV. Durante os estágios iniciais da infecção pelo HIV, os isolados virais tendem a usar o CCR5 para entrada viral; portanto, as cepas de vírus M-trópicos predominam durante a fase inicial da infecção. Em contraste, os isolados posteriores tendem a usar CXCR4 para entrada viral; portanto, as cepas de vírus T-trópicos ocorrem tardiamente durante a progressão da doença para AIDS.
O vírus HIV usa a célula CD4 como receptor primário para entrada nas células humanas. Além disso, CCR5 e CXCR4 são dois tipos de receptores de quimiocinas predominantes usados como co-receptores na entrada do HIV-1. Portanto, a expressão desses correceptores é fundamental para determinar o tropismo viral.
Uma grande variedade de cepas de HIV-1 usa esses dois correceptores. CXCR4 e CCR5 representam os co-receptores modelo para a entrada de cepas de HIV-1 T-tropic e M-tropic, respectivamente. Geralmente, isolados virais usam co-receptores CCR5 durante os estágios iniciais da infecção pelo HIV, enquanto isolados posteriores usam co-receptores CXCR4. O bloqueio dos co-receptores CCR5 e CXCR4 é uma forma de impedir que o HIV infecte novas células. Portanto, os pesquisadores estão desenvolvendo métodos para bloquear diretamente esses locais receptores.
O que é CCR5?
CCR5 é um co-receptor de quimiocina que é um receptor acoplado à proteína G de sete transmembranas. É uma proteína hidrofóbica que não pode ser purificada facilmente. O co-receptor CCR5 está presente em uma ampla gama de células, incluindo células T e macrófagos. Existem sete potenciais locais de fosforilação no CCR5. O CCR5 permite a entrada de cepas M-trópicas de HIV-1. As cepas de HIV M-tróficas ou macrofágicas são mais comuns no início da doença, e esses vírus tendem a usar os co-receptores CCR5 para a entrada viral. As cepas de HIV M-tróficas são a forma sexualmente transmissível mais comum do vírus. Portanto, CCR5 parece ser importante para cepas M-tróficas.
Figura 01: Coreceptor CCR5
O que é CXCR4?
Semelhante ao CCR5, o CXCR4 é um co-receptor de quimiocina que facilita a entrada do HIV-1 nas células humanas. É também um receptor acoplado a G de sete transmembranas. Os co-receptores CXCR4 são encontrados principalmente nas células CD4+. Existem 21 locais potenciais de fosforilação em CXCR4.
Figura 02: Coreceptor CXCR4
T-tróficos cepas de HIV que são encontradas durante o final da infecção usam co-receptores CXCR4. CXCR4 é codificado pelo gene CXCR4.
Quais são as semelhanças entre CCR5 e CXCR4?
- CCR5 e CXCR4 são co-receptores do HIV.
- Ambos são receptores de quimiocinas predominantes localizados na superfície dos glóbulos brancos.
- Eles são ativados pela ligação de uma ou mais quimiocinas.
- Estruturalmente, são receptores acoplados à proteína G de sete transmembranas.
- Funcionam como co-receptores para a entrada do HIV-1 nas células CD4+.
- Existem agentes bloqueadores CCR5 e agentes bloqueadores baseados em CXCR4.
- As proteínas CCR5 e CXCR4 são altamente hidrofóbicas e não podem ser prontamente purificadas.
Qual é a diferença entre CCR5 e CXCR4?
CCR5 é um co-receptor de quimiocinas que permite a entrada de cepas de HIV M-tróficos em células humanas, enquanto CXCR4 é um co-receptor de quimiocinas que promove a entrada de cepas de HIV-1 T-trópicas em células humanas. As cepas de HIV M-tróficas usam co-receptores CCR5 para uma entrada viral durante o estágio inicial da infecção viral, enquanto as cepas de HIV T-tróficas usam co-receptores CXCR4 para uma entrada viral durante o final da infecção. Então, esta é a principal diferença entre CCR5 e CXCR4.
O infográfico abaixo mostra mais detalhes da diferença entre CCR5 e CXCR4.
Resumo – CCR5 vs CXCR4
CCR5 e CXCR4 são duas proteínas expressas na superfície das células imunes do hospedeiro. Eles pertencem à família de sete receptores de quimiocinas acoplados à proteína G transmembrana. Esses dois receptores atuam como co-receptores para a entrada do HIV nas células humanas. As cepas de HIV M-tróficas usam co-receptores CCR5 para uma entrada viral durante o estágio inicial da infecção viral, enquanto as cepas de HIV T-tróficas usam co-receptores CXCR4 para uma entrada viral durante o final da infecção. Ambos os correceptores são ativados pela ligação de uma ou mais quimiocinas. Assim, isso resume a diferença entre CCR5 e CXCR4.
