A principal diferença entre a via alternativa clássica e a via da lectina é que a iniciação da via clássica ocorre através da ligação de complexos antígeno-anticorpo à proteína C1q, e a iniciação da via alternativa ocorre através da ligação de C3b à proteína C1q. superfícies estranhas, enquanto a iniciação da via da lectina ocorre através da lectina de ligação à manose.
A via do complemento ou cascata do complemento é uma parte do sistema imunológico que aumenta a capacidade das células fagocitárias e anticorpos de destruir e limpar micróbios e células danificadas de um organismo, promover inflamação e atacar a membrana celular do patógeno. As vias do complemento são geradas pelos sistemas imunes inato e adaptativo. Este sistema consiste em pequenas proteínas que são sintetizadas pelo fígado e circulam no sangue na forma inativa. Essas proteínas ou precursores são ativados nas vias do complemento. Existem três tipos de vias do complemento: a via clássica, a via alternativa e a via da lectina.
O que é um Caminho Clássico?
A via clássica é uma das três vias que ativam o sistema complemento. O sistema complemento é uma parte do sistema imunológico. Os complexos antígeno-anticorpo juntamente com os isotipos de anticorpos IgG e IgM iniciam o sistema complemento. Células apoptóticas, células necróticas e proteínas de fase aguda também ativam a via clássica.
Figura 01: Caminho Clássico e Caminho Alternativo
Esta via é iniciada pela ligação de complexos antígeno-anticorpo à proteína C1q; a região globular de C1q reconhece e se liga à região Fc dos isotipos de anticorpos IgG e IgM. Eles também se ligam às proteínas de superfície bacteriana e viral, células apoptóticas e proteínas de fase aguda. Durante a ausência de fatores de ativação, C1q torna-se parte do complexo C1 inativo, que consiste em seis moléculas de C1q, duas moléculas de C1r e duas moléculas de C1s. A ligação de C1q leva a alterações conformacionais e ativação da serina protease C1r. Isso ativa e cliva a serina protease C1s. C1s então clivam C4 em C4a e C4b e C2 em C2a e C2b. C4b auxilia na formação de C3 convertase, C4bC2a. A C3 convertase tem a capacidade de clivar c3 em C3a e C3b, o que é um fator importante para a próxima reação enzimática. C3v liga-se a C3 convertase para formar C5 convertase, C4b2a3b, enquanto C3a recruta células inflamatórias. Estes são conhecidos como anafilatoxinas. C5 convertase cliva C5 em C5a e C5b. C5b combina com outros componentes terminais para formar o complexo de ataque à membrana (MAC). Isso leva à lise de bactérias invasivas pela inserção nas membranas das células-alvo, criando poros funcionais.
O que é um Caminho Alternativo?
A via alternativa é uma das três vias que opsonizam e destroem patógenos. Vírus, fungos, bactérias, parasitas, imunoglobulina A e polissacarídeos ativam a via alternativa e formam um mecanismo de defesa essencial independente do sistema imunológico. A proteína C3b desencadeia essa via, e essa proteína se liga diretamente a um micróbio. Materiais estranhos e tecidos danificados também desencadeiam a via alternativa. Como o C3b é livre e abundante no plasma, ele tem a capacidade de se ligar a uma célula hospedeira ou à superfície do patógeno. Diferentes proteínas reguladoras participam da prevenção da ativação do complemento na célula hospedeira.
O receptor do complemento 1 (CR1) e o fator acelerador de decaimento (DAF) competem com o Fator B para se ligar ao C3b na superfície da célula e remover o Bb do complexo C3bBb. A clivagem de C3b na forma inativa, iC3b, pela protease plasmática chamada fator 1 do complemento inibe a formação de C3 convertase. O Fator 1 do Complemento requer um cofator de proteína de ligação a C3b, como Fator H, Cr1 ou cofator de proteólise de membrana. O fator H inibe a formação da C3 convertase ao competir com o fator B para se ligar ao C3b. Isso também acelera o decaimento da C3 convertase. CFHR5, que é a proteína 5 relacionada ao fator H do complemento, tem a capacidade de se ligar para atuar como um cofator para o fator 1 e acelerar a atividade de decomposição, e se liga ao C3b nas células hospedeiras.
O que é uma via de lectina?
A via da lectina é um tipo de reação em cascata no sistema complemento. Após a ativação desta via, a ação de C4 e C2 produz proteínas do complemento ativadas mais abaixo na cascata. Esta via não reconhece um anticorpo ligado ao seu alvo e inicia com lectina ligadora de manose (MBL) ou ficolina ligada a certos açúcares. Esta MBL se liga a açúcares como manose e glicose com grupos OH em posições terminais em carboidratos ou glicoproteínas componentes de bactérias, fungos e alguns vírus.
Figura 02: Vias do Complemento
MBL, também conhecida como proteína de ligação à manose, é capaz de iniciar o sistema complemento ligando-se a superfícies de patógenos. Os multímeros de MBL formam complexos com serina proteases (serina protease associada à lectina de ligação a manose: MASP1, MASP2 e MASP3) que são zimogênios de proteínas. Eles são semelhantes ao C1r e C1s em outras vias. MASP1 e MASP2 são ativados para clivar os componentes C4 e C2 em C4a, C4b, C2a e C2b. C4b tende a se ligar às membranas celulares bacterianas. Se não for ativado, combina-se com C2a para formar a C3 convertase clássica oposta à C3 convertase alternativa. C4a e C2b atuam como citocinas potentes. C4a causa degranulação de mastócitos e basófilos, e C2b aumenta a permeabilidade vascular.
Quais são as semelhanças entre a alternativa clássica e a via da lectina?
- As vias clássica, alternativa e de lectina são ativadas por uma cascata de reações que levam ao complexo de ataque à membrana.
- Eles fazem parte do sistema imunológico.
- Cada via tem proteínas únicas para iniciação.
- São ativados por certos isotipos de anticorpos ligados a antígenos
Qual é a diferença entre a alternativa clássica e a via da lectina?
A iniciação da via clássica ocorre através da ligação de complexos antígeno-anticorpo à proteína C1q. A iniciação da via alternativa ocorre através da ligação de C3b em superfícies estranhas, enquanto a iniciação da via da lectina ocorre através da lectina de ligação à manose. Assim, esta é a principal diferença entre a alternativa clássica e a via da lectina. O papel da via clássica é que ela atua como o braço efetor da imunidade adaptativa, enquanto as vias alternativas e de lectina funcionam na imunidade inata. Além disso, as ativações de C4 e C2 na via clássica são C1s, e na via de lectina é MASP-2, enquanto não há ativação de C4 e C2 na via alternativa.
O infográfico abaixo apresenta as diferenças entre a alternativa clássica e a via da lectina em forma de tabela para comparação lado a lado.
Resumo – Clássica vs Alternativa vs Via da Lectina
A iniciação da via clássica ocorre através da ligação de complexos antígeno-anticorpo à proteína C1q. A iniciação da via alternativa ocorre através da ligação de C3b em superfícies estranhas, enquanto a iniciação da via da lectina ocorre através da lectina de ligação à manose. Então, esta é a principal diferença entre a alternativa clássica e a via da lectina.
